| 目的 探究基因多态性对难治性肾病综合征(RNS)患儿他克莫司血药浓度及其肾毒性的影响,为个体化用药提供依据。方法 回顾性分析2016年1月到2018年5月在南京医科大学附属儿童医院住院,接受他克莫司治疗的RNS患儿118例,监测其血药浓度并检测CYP3A4、CYP3A5、MDR1、POR、PXR、SUMO4的13个单核苷酸多态性(SNPs)基因型,应用Mann-Whitney检验和Kruskal-Wallis检验方法分析13个SNPs CYP3A5rs776746、CYP3A4rs35599367等与他克莫司血药浓度的相关性,多元线性回归分析影响患儿他克莫司血药浓度的混杂因[素。logistic回归分析ACE rs4343基因多态性对RNS患儿肾毒性的影响。结果 Mann-Whitney和Kruskal-Wallis检验结果显示,CYP3A5*3*3基因型患儿的血药浓度明显高于CYP3A5*1*3、CYP3A5*1*1基因型患儿(P=0.003)。多元线性回归分析显示,体质量(P<0.001)、合并用药(P=0.034)和CYP3A5 rs776746(P=0.008)基因多态性3个因素显著影响患儿血药浓度。logistic回归分析显示,使用他克莫司后,ACE rs4343基因为野生型D/D和杂合突变型I/D的患儿,发生急性肾毒性的风险比纯合突变I/I基因型患儿增加了3.375倍(P=0.014)。结论 携带CYP3A5*3/*3基因型的RNS患儿使用他克莫司后血药浓度显著升高,提示此类基因型的患儿在初始给药时注意剂量调整。ACE rs4343基因型为野生型D/D和杂合突变型I/D的患儿用药后出现急性肾毒性的风险较高,临床用药时需要密切关注此类患儿的不良反应。 |
