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| Smurf2调控TGF-β1-TβRI-DLX2信号轴对非小细胞肺癌放疗抵抗性的影响 |
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| 投稿时间：2024-03-26 |
| DOI：10.3969/j.issn.1000-0399.2025.05.002 |
| 中文关键词: 非小细胞肺癌|放疗抵抗|A549细胞|Smad泛素化调节因子2|增殖|凋亡 |
| 英文关键词: |
| 基金项目:社会公益类应用技术成果(编号:202105120S) |
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| 中文摘要: |
| 目的 探讨Smad泛素化调节因子2(Smurf2）调控非小细胞肺癌（NSCLC）放疗抵抗性的作用机制。方法 收集2019年10月至2022年10月聊城市第二人民医院肿瘤放疗科收治的40例NSCLC患者手术切除癌组织，根据放疗疗效分为放疗敏感组（n=20）和放疗抵抗组（n=20）；采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应（q RT-PCR）、蛋白质印迹法（WB）和免疫组化染色法检测癌组织中Smurf2 m RNA与蛋白表达水平；利用X射线（4 Gy）照射构建放疗抵抗的NSCLC A549细胞株（A549-R);A549-R细胞转染si RNA Smurf2(si-Smurf2）或同时转染si-Smurf2和过表达同源盒转录因子基因2(DLX2）质粒（OE-DLX2），分为si RNA阴性对照（si-Con）组、si-Con+4 Gy组、si-Smurf2+4 Gy和si-Smurf2+OE-DLX2+4 Gy组；MTT法检测细胞存活率；流式细胞仪检测细胞凋亡；WB法检测A549-R细胞Smurf2、转化生长因子-β受体I(TβRI）和DLX2蛋白表达；酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定A549-R细胞转化生长因子-β1(TGF-β1）分泌水平；建立A549-R细胞裸鼠皮下移植瘤模型，瘤内注射携带si-Smurf2的慢病毒（LV-si-Smurf2），分为LV-siCon组、LV-si-Con+4 Gy组和LV-si-Smurf2+4 Gy组，统计瘤体积和瘤质量。结果 与放疗敏感组相比，放疗抵抗组癌组织Smurf2阳性表达比例升高（P<0.01）；与A549细胞相比，A549-R细胞对4 Gy照射抵抗能力增强，TGF-β1分泌水平，以及Smurf2、TβRI和DLX2蛋白表达升高（P<0.05）。与si-Con+4 Gy组相比，si-Smurf2+4 Gy组A549-R细胞存活率和克隆形成能力降低，凋亡率增加（P<0.05）；与si-Smurf2+4 Gy组相比，si-Smurf2+OE-DLX2+4 Gy组细胞存活率和克隆形成能力升高，凋亡率降低（P<0.05）；与LV-siCon+4 Gy组相比，LV-si-Smurf2+4 Gy组瘤体积和瘤质量减小，瘤组织中TGF-β1水平，以及Smurf2、TβRI和DLX2蛋白表达水平降低（P<0.05） 。结论 抑制Smurf2蛋白通过阻断TGF-β1-TβRI-DLX2信号降低NSCLC放疗抵抗性。 |
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